Протромбиновое время (ПТВ) и его производные протромбиновый индекс (ПТИ) и международное нормализованное отношение (МНО) — лабораторные показатели, определяемые для оценки внешнего пути свёртывания крови. Используются при оценке системы гемостаза в целом, эффективности терапии варфарином, степени нарушения печеночной функции (синтеза факторов коагуляции), степени насыщения витамином К. ПТВ позволяет оценить активность факторов свертывания I, II, V, VII и X. Зачастую определяется вместе с показателем активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), которое оценивает внутренний путь свертывания крови.
Содержание
Лабораторное измерение [ править | править код ]
Нормальное значение [ править | править код ]
Нормальный показатель протромбинового времени — 11-16 секунд, для МНО — 0,85-1,35. При терапии пероральными антикоагулянтами (варфарином) требуется более высокий целевой уровень МНО — обычно в диапазоне 2-3 [1] .
Методология [ править | править код ]
При определении протромбинового времени чаще всего используется плазма крови. Кровь набирается в пробирку с цитратом натрия, который действует как антикоагулянт, связывая кальций в образце крови. Кровь осторожно перемешивается, затем центрифугируется для отделения клеток крови от плазмы. У новорождённых для анализа используется цельная кровь [2] Далее анализ выполняется автоматически при температуре 37 С. К образцу плазмы добавляется избыток кальция (таким образом, нейтрализуется эффект цитрата), что возвращает способность плазмы к свёртыванию. Для точного измерения пропорция крови и цитрата в пробирке должна быть фиксированной (обычно используется соотношение 9:1). Многие лаборатории отказываются выполнять анализ если пробирка заполнена кровью не до конца — и таким образом содержит относительно большой объём цитрата. Далее к плазме с кальцием добавляется тканевой фактор (также известен как III фактор свертывания крови) и засекается время до образования сгустка, что определяется при оптическом измерении. В некоторых лабораториях используется механическое определение момента образования сгустка, что позволяет более точно определять ПТВ в случае большого количества жировых капель в плазме и при гипербилирубинемии.
Протромбиновый индекс [ править | править код ]
— рассчитывается как отношение ПТВ контрольной плазмы к ПТВ исследуемой плазмы пациента, выражается в процентах.
Международное нормализованное отношение [ править | править код ]
Результаты протромбинового времени у здоровых индивидуумов варьируют в зависимости от типа реагента — тканевого фактора (тромбопластина), используемого в разных лабораториях. Показатель МНО был введён в клиническую практику, чтобы стандартизировать результаты теста ПТВ. Производители реагента (тканевого фактора) для теста ПТВ обязаны указывать МИЧ (международный индекс чувствительности) для реагентов. МИЧ показывает активность тканевого фактора в данной произведённой партии реагента в сравнении со стандартизованным образцом. Значение МИЧ обычно между 1,0 и 2,0. МНО рассчитывается — как отношение ПТВ пациента к нормальному ПТВ, возведённое в значение МИЧ использованного при тесте реагента. МНО= (ПТВ пациента/ПТВ норма) МИЧ
Интерпретация [ править | править код ]
Протромбиновое время — это время образования сгустка после добавления в плазму тканевого фактора (реагент получают из тканей животных). Данный показатель позволяет оценить внешний и общий пути свертывания крови. Скорость коагуляции крови по внешнему пути сильно зависит от концентрации VII фактора свертывания крови. VII фактор — белок с короткой продолжительностью жизни, для его синтеза необходим витамин К. ПТВ может быть удлинено в результате дефицита витамина К, возникающего при применении варфарина (желательный клинический эффект), при синдроме мальабсорбции, при недостаточной бактериальной колонизации кишечника (например у новорождённых). Кроме того недостаточная концентрация VII фактора может наблюдаться при заболеваниях печени (нарушение синтеза), или повышенном потреблении фактора (ДВС-синдром), что также удлиняет ПТВ. При МНО выше 5,0 — наблюдается высокий риск кровотечения, при МНО ниже 0,5 — высокий риск тромбообразования. Нормальные значения МНО у здоровых индивидуумов от 0,8 до 1,3. При терапии варфарином — целевой уровень МНО 2,0-3,0, хотя в отдельных случаях, например при наличии искусственного механического клапана сердца, в предоперационный период может потребоваться более высокий целевой уровень МНО.
Состояние | ПТВ | АЧТВ | Время кровотечения | Тромбоциты |
---|---|---|---|---|
дефицит витамина К или терапия варфарином | Удлинено | Удлинено | Без изменений | Без изменений |
ДВС-синдром | Удлинено | Удлинено укорочено или норма | Удлинено | Снижены |
Болезнь Виллебранда | Не изменено | Удлинено | Удлинено | Не изменено |
Гемофилия | Не изменено | Удлинено | Не изменено | Не изменено |
Терапия аспирином | Не изменено | Не изменено | Удлинено | Не изменено |
Тромбоцитопения | Не изменено | Не изменено | Удлинено | Снижены |
Печеночная недостаточность (ранняя стадия) | Удлинено | Не изменено | Не изменено | Не изменено |
Печеночная недостатоность (поздняя стадия) | Удлинено | Удлинено | Удлинено | Снижены |
Уремия | Не изменено | Не изменено | Удлинено | Не изменено |
Врождённая афибириногенемия | Удлинено | Удлинено | Удлинено | Не изменено |
Дефицит фактора V | Удлинено | Удлинено | Не изменено | Не изменено |
Дефицит фактора X | Удлинено | Удлинено | Не изменено | Не изменено |
Факторы, влияющие на точность [ править | править код ]
Волчаночный антикоагулянт, циркулирующий ингибитор, предрасполагающий к тромбозу, влияет на результаты ПТВ в зависимости от используемой методики. Вариации активности реагента (тканевого фактора) приводят к снижению точности МНО. Несмотря на попытки международной стандартизации ПТВ (введение МНО), в 2005 году все ещё сохранялись значительные различия в показателях, определяемых в разных лабораториях.
Статистика [ править | править код ]
Ежегодно в мире выполняется около 800 млн анализов МНО/ПТВ.
Экспресс-определение [ править | править код ]
Кроме лабораторного метода определения МНО, описанного выше, экспресс-метод, позволяющий мониторировать МНО в домашних условиях, становится все более популярным. Новое поколение устройств и реагентов для экспресс-тестов позволяют получать результаты, близкие по точности к лабораторным. Обычно в домашних условиях используют портативные устройства, например Коагучек Роше (Roche Coaguchek S) или Гемосенс МНО (HemoSense INRatio).
Протомбиновое время — это время, которое требуется крови для того чтобы свернуться. Протромбин – это сложный белок, известный также под именем фактора II свертывания крови фактически является лишь одним из многих белков плазмы, участвующих в этом важном процессе.
При повреждении сосудов, например, при ранении, в этом месте скапливаются тромбоциты, создающие временную пробку для остановки кровотечения. Для того чтобы эта пробка получилась достаточно прочной необходимо взаимодействие 12 факторов свертывания крови, 12 белков, которые и создают запечатывающий рану фибрин.
Если какой-то из факторов свертывания работает неправильно или вообще отсутствует, это приводит к нарушению всего процесса свертывания крови. Такая ситуация может возникнуть в результате какого-то заболевания, например, гемофилии. Или – в результате дефицита в организме человека витамина К. Или – вследствие употребления определенных лекарственных препаратов.
Симптомы, которые указывают на то, что норма протромбинового времени в крови не в порядке:
- легкие подкожные кровотечения, кровоподтеки,
- кровотечения, которые бывает сложно остановить даже после того, как на рану была наложена давящая повязка,
- кровь в моче,
- припухлость и болезненность суставов,
- обильные менструальные кровотечения,
- часто возникающие носовые кровотечения.
Анализ крови на протромбиновое время позволяет определить, насколько хорошо работают все факторы свертываемости крови.
Норма протромбинового времени в крови. Расшифровка результата (таблица)
Анализ крови на протромбиновое время обычно назначается при подозрении, что у пациента имеются нарушения в процессе свертывания крови. Также этот тест обязательно проводят перед любой полостной операцией для того чтобы убедиться что в ее ходе не возникнет осложнений в виде кровотечений, даже в том случае если у больного отсутствуют соответствующие симптомы.
Регулярный анализ крови на протромбиновое время проводят при проведении терапии с использованием разжижающих кровь медицинских препаратов, например, варфарина. Это необходимо для контроля лечения и гарантии того, что не была превышена необходимая доза. Также тест крови на протромбиновое время может быть назначен для диагностики различных заболеваний печени или дефицита витамина К в организме пациента.
Норма протромбинового времени в крови определяется с помощью забора крови из вены. Поскольку многие медицинские препараты могут оказать влияние на свертываемость крови, перед тем как сдавать анализ, обязательно предупредите своего врача о тех лекарствах, которые вы принимали за последний месяц.
Протромбиновое время, норма для обычных людей и беременных женщин:
Если протромбиновое время повышено, что это значит?
Более длительное чем обычно протромбиновое время может говорить об отсутствии или низком воздействии одного или нескольких факторов свертывания крови – I, II, V, VII, X. Кроме того, к такому же эффекту могут привести следующие заболевания:
- цирроз печени,
- синдром ДВС,
- обезвоживание организма, например, при сильном поносе или рвоте,
- дефицит витамина К.
К увеличению протромбинового времени также приводит употребление некоторых медицинских препаратов, в частности – варфарина или, в более редких случаях – гепарина.
Если протромбиновое время понижено, что это значит?
Если кровь сворачивается быстрее, чем это должно быть, то у пациента возникает повышенная опасность тромбообразования. Это состояние может быть чрезвычайно опасно для здоровья. К снижению протромбинового времени приводят полицитемии, тромбозы различной этиологии и прием некоторых лекарственных препаратов, в частности – пероральных контрацептивов.
При беременности протромбиновое время снижается естественным образом, так организм защищает себя от кровопотери при родах.
Система свертывания крови – одна из важнейших защитных функций нашего организма. В обычных условиях, когда организму ничего не угрожает, свертывающие и антисвертывающие факторы находятся в равновесии и кровь остается жидкой средой. Но если произошло повреждение сосуда, моментально запускается целый каскад реакций, запрограммируемый на образование тромба и закупорку повреждения.
Что такое система свертывания
Система гемостаза очень сложна, в ней участвуют множество как тканевых, так и сывороточных факторов. Запуск ее действительно похож на каскад: это цепь реакций, каждое последующее звено которой ускоряется дополнительными ферментами.
Упрощенно схема свертывания крови выглядит так: из поврежденного эндотелия высвобождается тромбопластин, при участии ионов кальция и витамина К он активирует протромбин. Протромбин преобразуется в активный тромбин, который в свою очередь запускает процесс образования нерастворимого фибрина из растворимого фибриногена. Завершает этот процесс этап ретракции кровяного сгустка, то есть его уплотнения и собственно закупорки повреждения.
На каждом этапе в этой схеме участвуют еще очень много факторов. Всего их выделяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных.
Что такое протромбин
Это гликопротеид, вырабатываемый в клетках печени, II плазменный фактор свертывания.
Для синтеза протромбина требуется витамин К, поэтому одна из причин его снижения – недостаточное поступление этого витамина с пищей или низкий уровень синтеза его в кишечнике.
Протромбин – инертный белок, активация его происходит под действием XII фактора свертывания (внутренняя система) или при повреждения эндотелия (внешний механизм гемостаза).
Норма содержания протромбина в крови 0,1-0,15 г/л. Однако его количественное определение в рутинной диагностике не применяется. Это достаточно нестойкий белок, легко разрушается и его трудно выделить в отдельную фракцию и посчитать.
На практике используются качественные тесты на протромбин, которые отражают его содержание в крови лишь косвенно. Они основаны на подсчете периода времени, за которое сворачивается кровь при добавлении к ней активаторов тромбокиназы (которая в свою очередь активирует протромбин, превращая его в тромбин, а тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин).
Поэтому, когда мы говорим «анализ на протромбин», «кровь на протромбин», это не означает определение его концентрации в крови, как исследуют, например, глюкозу, гемоглобин или билирубин. И результат выдается не в количественных единицах, а в процентах. Это понятие характеризует внешний механизм гемокоагуляции в целом и отражает активность всего протромбинового комплекса (факторов II, V, VII, X).
Как проводятся тесты на протромбин
Суть почти всех методов исследования активности протромбинового комплекса — это подсчет времени образования сгустка фибрина сразу после добавления в кровь активаторов, а также сравнения этого времени с нормальными показателями.
Кровь набирается в пробирку с антикоагулянтом (цитратом натрия). Пробирка с цитратной кровью слегка подогревается на водяной бане. К ней добавляется реактив, состоящий из тромбопластина и хлорида кальция. По секундомеру замеряется время выпадения фибриновых волокон. Это протромбиновое время (ПВ). Нормальное значение его 11-15 секунд.
Определив ПВ пациента, его сравнивают с нормальным протромбиновым временем (ПВН). Оно обычно указано на флаконе с реактивом и зависит от активности применяемого тромбопластина. Обычно эта цифра от 12 до 18 секунд (в каждом новом образце реактива она может быть разной). Отношение ПВН к ПВ испытуемого, выраженное в процентах – это протромбиновый индекс (ПИ). Нормальное значение его составляет 80-105%. Чем больше время свертывания крови (ПВ), тем ниже ПИ, что будет свидетельствовать о гипокоагуляции.
Протромбин по Квику
Тест также основан на отношении нормального протромбинового времени к ПВ пациента, выраженному в процентах. Но метод считается более точным. Для исследования используется несколько разведений плазмы (1:2, 1:3,1:4) и построение калибровочного графика. Для каждого разведения определяют ПВ и отмечают на графике.
Нормы протромбина по Квику от 75% до 140%.
В пределах нормального содержания белка, результат по Квику и ПТИ могут быть идентичными. При низком же содержании эти показатели иногда расходятся.
Еще один показатель – МНО (международное нормализованное отношение). Применяется в основном для оценки эффективности применения антикоагулянтов. Рассчитывается этот показатель по формуле:
МНО=(ПВ больного/среднее ПВ в норме)*значение международного индекса чувствительности тромбопластина (ISI).
Данный индекс указывается на каждой упаковке реактива. МНО позволяет стандартизировать результаты ПВ и ПТИ, проведенные в разных лабораториях. Значение МНО у здоровых лиц составляет 0,8-1,2.
Цифры протромбина по Квику и МНО обратно пропорциональны друг другу: если протромбин по Квику повышен, то МНО снижено и наоборот.
Когда исследуется протромбин
Анализ на свертываемость (коагулограмма) – не рутинное обследование, его не назначают всем пациентам подряд. Тест проводится в следующих ситуациях:
- Наличие симптомов, свидетельствующих о проблемах со свертываемостью: частые носовые и другие кровотечения, появление синяков без видимой причины, кровоточивость десен при чистке зубов, геморрагическая сыпь на коже.
- Тромбофлебиты вен нижних конечностей.
- Обследование пациента перед любыми оперативными вмешательствами.
- Обязательно обследуются беременные.
- Контроль при лечении антикоагулянтами. Они назначаются пациентам с аритмиями, после протезирования клапанов, при тромбофлебитах. Цель этих препаратов – увеличить время свертывания крови, но при этом держать его в безопасном диапазоне. ПВ при этом будет увеличено в 1,5-2 раза, ПТИ и протромбин по Квику снижены, МНО увеличено( безопасно до 2-3).
- При заболеваниях печени для уточнения ее функциональной недостаточности.
- Перед назначением эстрогенсодержащих гормонов, а также в процессе их приема.
Нормы протромбина у различных групп пациентов
Нормы этого гликопротеида в крови несколько различаются у разных возрастных групп. У детей до 18 лет нормальное его содержание колеблется от 80 до 110%, у взрослых – от 78 до 145%.
Нормы у взрослых мужчин и женщин не отличаются. Умеренное повышение протромбина может быть у женщин перед родами.
Протромбиновый индекс
Этот показатель определяют во всех коагулограммах. Что значит протромбиновый индекс?
Норма протромбинового индекса 80-105%. Чем больше ПВ больного по сравнению с нормальным, тем меньше будет его ПИ и наоборот. Соответственно низкий индекс свидетельствует о слабой свертываемости, а высокий индекс – о гиперкоагуляции (склонность к тромбозам).
Анализ на протромбиновый индекс назначается в тех же ситуациях, что и анализ на протромбин по Квику. В основном оба эти значения находятся в прямой корреляции и в диапазоне нормального содержания могут быть одинаковыми.
Норма протромбинового индекса при беременности несколько различается по триместрам:
Как расшифровать коагулограмму
Этот анализ проводится для того, чтобы получить ответы на вопросы:
- нормально ли сворачивается кровь;
- нет ли риска послеоперационных или послеродовых кровотечений;
- в чем причина частых кровотечений и синяков;
- какая доза антикоагулянтов безопасна при необходимости их применения.
О гипокоагуляции крови и склонности к кровотечениям будут свидетельствовать:
- пониженный протромбин по Квику (менее 75);
- снижение протромбинового индекса (менее 80);
- увеличенное протромбиновое время (более 18 секунд);
- повышение МНО (более 1,3).
Гиперкоагуляция и склонность к образованию тромбов характеризуется:
- повышен индекс протромбина (более 110);
- повышенный протромбин (выше 145);
- укорочение ПВ (менее 10 с);
- уменьшение показателя МНО менее 0,8.
Основные причины снижения протромбина
Помним, что протромбин – это белок, который образуется в клетках печени с участием витамина К. В активное состояние он переходит при помощи нескольких тканевых и плазменных факторов свертываемости. Ген, отвечающий за нормальный синтез протромбина, является рецессивным, и находится в 11 хромосоме.
Кроме того, в крови находятся еще и противосвертывающие факторы, повышенная активность которых может ингибировать компоненты протромбинового комплекса.
Из данного физиологического механизма и вытекают основные причины низкого протромбина и ПТИ (ПВ и МНО при этом повышено):
- Врожденная патология – изменения в генах, ответственных за синтез протромбина (встречается достаточно редко).
- Болезни печени, сопровождающиеся снижением функции или гибелью гепатоцитов: хронические гепатиты, циррозы. Недостаточность структурных единиц для синтеза приводит к тому, что протромбин в крови оказывается понижен.
- Дефицит витамина К. Это бывает как при недостаточном его поступлении с пищей, так и нарушением его всасывания и синтеза в кишечнике. Поэтому заболевания ЖКТ, сопровождающиеся дисбактериозом и нарушением всасывания жиров также могут привести к его дефициту.
- Пониженный уровень V, VIII, X факторов свертывания крови.
- Аутоиммунные заболевания, сопровождающиеся в том числе и выработкой антител к протромбину (если точнее, то к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу).
- Низкий уровень фибриногена.
- 2-я фаза ДВС-синдрома (фаза истощения).
- Увеличение активности противосвертывающего фактора антитромбина III.
- Лечение антикоагулянтами (гепарин, фраксипарин, варфарин, неодикумарин).
Причины повышения протромбина и ПТИ
Повышение ПТИ свидетельствует о гиперкоагуляции и опасно развитием тромбозов (инфарктов, инсультов, тромбоза вен на ногах, тромбоэмболии легочной артерии). Это состояние особенно неблагоприятно после операций и после родов.
- Последние недели беременности.
- ДВС – синдром (1-й этап).
- Применение женщинами (а иногда и мужчинами) эстрогенсодержащих гормонов.
- Врожденная тромбофилия.
- Избыток витамина К.
- Мутация гена протромбина G20210A (носителями дефектного гена являются 2-3% населения).
- Период после тяжелых операций, ожоговая болезнь.
- Послеродовой этап.
- Злокачественные опухоли.
- Дефицит антитромбина III.
- Антифосфолипидный синдром.
Что делать с показателями, не укладывающимися в норму?
Протромбин повышен или понижен, что делать?
Во-первых, нужно обращаться к врачу. Многие думают, что ответы на все вопросы сейчас можно найти в интернете. На самом деле, это далеко не так. Особенно это касается свертывающей системы. Информация, представленная в сети по этому поводу, очень запутанная и в 50% вообще неправильная. Это говорит о высокой сложности данного вопроса.
К какому врачу обращаться?
К тому, кто назначал анализ. Если коагулограмму сдавали самостоятельно, для начала идем к терапевту.
Что обязательно нужно сказать врачу?
- Обязательно нужно перечислить все лекарственные препараты, которые принимаете или принимали недавно, в том числе и БАДы. Многие лекарства имеют свойство влиять на показатели коагулограммы, и это касается не только антикоагулянтов. Так, могут понижать протромбин Невиграмон, Стрептомицин, Тетрациклин, Левомицетин, Л-тироксин, витамин А, Аспирин в высоких дозах.
Повышать ПТИ могут: противозачаточные гормональные препараты, кофеин, антигистаминные средства, высокие дозы витаминов С, К, кортикостероидные гормоны.
- Длительное злоупотребление алкоголем также может снизить ПТИ.
- Избыток в рационе продуктов, богатых витамином К может привести к повышению протромбина, а недостаточное их потребление – наоборот, к снижению. Это такие продукты, как зелень, зеленые овощи и фрукты, печень.
- Женщинам нужно обязательно сообщить о наличии беременности.
Какие дополнительные обследования могут быть назначены?
- Исследование функции печени (расширенный биохимический анализ с определением билирубина, печеночных трансаминаз, общего белка, альбуминов).
- УЗИ печени и желчевыводящих путей.
- Фиброэластография печени при подозрении на цирроз.
- Определение антител к вирусным гепатитам.
- Расширенное обследование свертывающей системы (АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, Д-димеры, плазминоген, антитромбин III, фибринолитическая активность плазмы, волчаночный антикоагулянт и пр.)
- Исследование кишечника (анализ кала на дисбактериоз, колоноскопия).
Как понизить или повысить протромбиновый индекс?
Если показатели только слегка выходят за рамки нормы, не стоит паниковать. Возможно, через какое-то время после отмены некоторых лекарственных препаратов повторный анализ не выявит отклонений. Многих женщин волнует вопрос – что делать с приемом противозачаточных средств? Если диагностированы сердечно-сосудистые заболевания – однозначно прекращать прием, если же женщина в целом здорова, таблетки можно принимать, но периодически контролировать анализ.
Можно также попробовать корректировать ПТИ диетой, если есть уверенность, что в вашем рационе явно не хватает таких продуктов, как зелень (петрушка, укроп, шпинат), овощи (капуста, брокколи), говяжья или свиная печень. Неплохо повышает ПТИ зеленый чай.
При повышенном уровне протромбина и наличии риска тромбоза врачи обычно назначают антикоагулянты. При этом явно снижать этот показатель будет только варфарин. Антикоагулянты нового поколения (Прадакса, Ксарелто, Эликвис и другие) действуют на другие факторы свертывания, уровень протромбина при этом может не изменяться.
Аспирин также не изменяет этот показатель, но принимать его в малых дозах имеет смысл для снижения риска тромбообразования.
В каких случаях не стоит тратить время на диету?
- Если показатели коагулограммы значительно выше или ниже нормальных.
- Есть симптомы нарушения гомеостаза: рецидивирующие кровотечения или тромбозы.
- Наличие беременности.
- Ненормальная коагулограмма у ребенка.
- Есть другие симптомы (желтушность кожи, темная моча, отеки, сыпь, кожный зуд и др.)
В этих случаях нужно пройти полное обследование и выяснить причину патологии свертывающей системы.