Описание и функции С-реактивного белка (CRP)
С-реактивный белок (СРБ) был впервые обнаружен исследователями Тиллетт и Францис в 1930 году в качестве элемента сыворотки крови больных с острыми воспалительными процессами, вступающего в реакцию с C-полисахаридом пневмококка. СРБ человека принадлежит к очень консервативной семье белков под названием «пентраксины», которая характеризуется наличием кальций-зависимого связывания лигандов и радиальной симметрией пяти мономеров, образующих кольцо вокруг центральной поры. Молекула СРБ состоит из 224 остатков аминокислот с молекулярной массой мономера порядка 25 кДа и pI 6,4. Мономеры нековалентно связаны и образуют пентамерную структуру (Рис. 1).
В течение многих десятилетий СРБ был известен в качестве белка, синтезируемого в печени. Тем не менее, последние исследования свидетельствуют о существенном уровне экспрессии СРБ в других тканях, в том числе в стенках кровеносных сосудов и в гладкомышечных клетках коронарных артерий, где, согласно предположениям ученых, СРБ представлен в виде мономера (mCRP), в то время как нативный пентамерный белок (nCRP) содержится преимущественно в плазме.
Точная функция СРБ в организме человека до сих пор вызывает многочисленные дискуссии. Было установлено, что указанный белок принимает участие в воспалительных, а также во врожденных иммунологических процессах организма. Важными элементами биологической активности СРБ являются его способность с высоким уровнем аффинности связывать различные лиганды, в том числе поврежденные клеточные мембраны, апоптотические клетки, фибронектин и т.д., с остатками фосфохолина. Лиганд-связанный СРБ может распознаваться С1q-компонентом комплемента, что является классическим путем активации комплемента. В ходе взаимодействия с фактором Н комплемента, СРБ выступает в качестве регулятора альтернативного пути комплемента.
Рис. 1. Структура С–реактивного белка.
Использование С-реактивного белка на практике
В клинической практике С-реактивный белок рассматривается в качестве основного, хотя и достаточно неспецифичного, маркера воспаления. Он относится к так называемым «белкам острой фазы» (БОФ), которые появляются в крови в ответ на какое-либо повреждение тканей организма, вызванное инфекцией, воспалением, опухолевым ростом, травмой и другими факторами. СРБ классифицируют как белок «сильной» подгруппы: его содержание в крови может повышаться в тысячи раз, в отличие от слабых БОФ. Кроме того, время появления С-реактивного белка составляет от 6 до 12 часов, тогда как белки слабой подгруппы можно определить в крови только через 48-72 часа. Это делает его чрезвычайно эффективным маркером, если говорить о времени выявления патологий.
Как правило, у относительно здоровых людей, содержание СРБ составляет менее 5 мг/л. При наличии патологий концентрация СРБ может находиться в пределах огромного, 10000-кратного диапазона (примерно 0,05-500 мг/л). Различают несколько уровней его содержания в крови:
- отрицательный — до 3,0 мг/л,
- C-реактивный белок слабоположительный — 3,0 — 6,0 мг/л,
- положительный — 6,0 — 12,0 мг/л,
- СРБ резко положительный — от 12,0 мг/л и выше.
Самые высокие уровни содержания СРБ (выше 30 мг/л) наблюдаются при наличии бактериальных инфекций, таких как септический артрит, менингит и пневмония. При вирусных инфекциях уровень белка гораздо ниже, что позволяет использовать количественный анализ для дифференциации этих двух инфекций. Умеренно высокая концентрация СРБ, примерно 10-40 мг/л, была обнаружена у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и страдающих от иных повреждений тканей.
C-реактивный белок (CRP) используется для диагностики воспалений наряду с таким показателем, как СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Однако исследование CRP позволяет установить воспаление раньше, так как его уровень повышается прежде, чем изменяется СОЭ.
Рост содержания СРБ (с-реактивного белка) в крови наблюдается не только при воспалениях бактериального и вирусного происхождения, но и при любых повреждениях тканей, в том числе некрозах, опухолях, паразитарных инфекциях, что существенно расширяет его использование в диагностике. Кроме того, благодаря широкому диапазону значений, и корреляции с показателем СОЭ можно провести сравнительно точную дифференциацию типа заболевания.
В 2003 году Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) и Американская ассоциация кардиологов (AHA) выступили с заявлением, в котором признали СРБ наиболее эффективным маркером воспаления, рекомендованным к использованию в современной клинической практике для оценки сердечно-сосудистых рисков. Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что СРБ является сильным независимым предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе инфаркта миокарда, ишемического инсульта, заболевания периферических сосудов и внезапной сердечной смерти в отсутствии известных сердечно-сосудистых заболеваний (согласно обзору «Clearfield»).
Рекомендации Центра по контролю и профилактике заболеваний США и Американской ассоциации кардиологов предписывают использование СРБ для первичной профилактики и установления предельных пороговых точек в соответствии с категориями относительно риска: низкий риск ( 3,0 мг/л). В связи с этим используемые в настоящее время высокочувствительные методы измерения концентрации СРБ (hsCRP) позволяют определить его содержание, измеряемое нанограммами на миллилитр (нг/мл). Аббревиатура hsCRP (high sensitivity CRP, C-реактивный белок ультрачувствительный) получила всеобщее признание и повсеместное распространение для обозначения белка, обнаруженного в результате таких исследований. Исследователи пришли к выводу о наличии существенной взаимосвязи между содержанием hsCRP в плазме крови и риском смерти у пациентов с острым коронарным синдромом. Кроме того, Кёниг и соавторы утверждают, что повышенная концентрация циркулирующего hsCRP свидетельствует о высоком риске смерти от ряда распространенных хронических заболеваний.
Моноклональные антитела к CRP компании Биалекса
Новейший количественный иммуноферментный анализ с использованием уникальных произведенных компанией Биалекса моноклональных антител характеризуется высоким уровнем чувствительности и имеет линейный диапазон детектирования в пределах от 0,025 мг/л до 2,5 мг/л при проведении магнитного биосенсорного анализа; от 0,01 мг/л до 50 мг/л при проведении количественного иммунохемилюминесцентного анализа (в обоих типах исследований предел обнаружения составляет 0,004 мг/л). При проведении сэндвич ELISA с использованием нанокристаллов был достигнут предел обнаружения 0,0011 мг/л. Обнаруженные нами наиболее эффективные пары моноклональных антител (4С6 — 5Е9 и 5B8 — 3C5, а также некоторые другие) обладают 10000-кратным диапазоном линейности при проведении экспериментальных ИФА. Комбинации указанных антител могут использоваться для проведения hsCRP-исследований на базе различных диагностических платформ. В традиционных СРБ-исследованиях зачастую используются методы турбидиметрии и конкурентного анализа, для которых предпочтительным считается применение моноклональных антител с относительно низкой аффинностью. Для удобства наших клиентов мы разработали моноклональные антитела с различным уровнем аффинности, что позволяет использовать такие антитела для проведения различных типов иммунологических исследований.
В молекуле нативного СРБ каждый протомер скоординирован двумя ионами Ca 2+ . Компания Биалекса предлагает моноклональные антитела к СРБ как чувствительные, так и нечувствительные к отсутствию Ca 2+ в растворе. Некоторые антитела распознают антигены только в присутствии ионов Ca 2+ (моноклональные антитела 3B6, 4B7). Большинство предлагаемых компанией Биалекса моноклональных антител нечувствительны к присутствию ионов Ca 2+ при проведении иммунологических исследований сэндвич-методом и способны эффективно распознавать антигены даже при наличии ЭДТА в исследуемом образце (моноклональные антитела 11E12, 4C6, 5B8, 5E9, 5H6, 1C1, 3C10, 3С6, 10C3, 3C5, 16С9). Все моноклональные антитела к СРБ компании Биалекса прошли испытания в рамках различных иммунологических применений.
Также компания Биалекса предлагает нативный C-реактивный белок для инвитро-диагностики, иммунологических и биохимических исследований, с чистотой более 95% (по результатам ДСН-электрофореза). СРБ используется в качестве стандарта для иммуноанализа, а также как антиген для получения сыворотки, содержащей соответствующие антитела и применяемой в дальнейших исследованиях.
Цена на C-реактивный белок оговаривается индивидуально, для уточнения позвоните по номеру, указанному на сайте.
Биохимический анализ крови СРБ (С-реактивный белок) – самый быстрый и верный способ подтвердить или опровергнуть воспалительный процесс в организме. СРБ – белок быстрой фазы, вырабатывается в печени, стимулирует иммунный ответ организма на воспалительный процесс. Уровень С-реактивного белка в сыворотке крови зависит от степени заболевания. Концентрация СРБ многократно и быстро увеличивается при воспалительном процессе, бактериальной и паразитарной инфекции, новообразованиях, травмах, некрозе тканей (инфаркт миокарда). Через 4-6 часов после повреждения тканей синтез белка в печени начинает увеличиваться. А через 12-24 часа уровень С-реактивного белка в крови многократно возрастает.
Что показывает анализ
При своевременно назначенном и эффективном лечении анализ крови СРБ покажет уменьшение концентрации белка уже через несколько дней. Показатель нормализуется на 7- 14 сутки после начала приёма лекарственных средств. Если болезнь перешла из острой стадии в хроническую, то значение С-реактивного белка в сыворотке крови постепенно сравняется с нулём. Но при обострении заболевания снова возрастёт.
Биохимический анализ крови СРБ даёт возможность отличить вирусную инфекцию от бактериальной. Так как при вирусной природе заболевания уровень белка возрастает ненамного. А вот при бактериальной инфекции, даже если она только начала развиваться, концентрация С-реактивного белка в крови увеличивается в геометрической прогрессии.
У здорового человека СРБ в норме отрицательный.
Когда направляют на биохимический анализ крови СРБ
Врач направляет пациента набиохимический анализ крови СРБ в следующих случаях:
- Профилактическое обследование пациентов пожилого возраста.
- Определение вероятности сердечно-сосудистых осложнений у больных диабетом, атеросклерозом, находящихся на гемодиализе.
- Обследование пациентов с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца, чтобы предотвратить возможные осложнения: внезапную сердечную смерть, инсульт, инфаркт миокарда.
- Выявление осложнений после коронарного шунтирования.
- Оценка риска рестеноза, повторного инфаркта миокарда, смерти после ангиопластики у больных с острым коронарным синдромом или стенокардией напряжения.
- Контроль эффективности профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений с помощью статинов и ацетилсалициловой кислоты (аспирина) у больных с кардиологическими проблемами.
- Коллагеноз (для определения эффективности терапии и реактивности процесса).
- Контроль эффективности лечения бактериальной инфекции (например, менингит, сепсис новорожденных) антибактериальными препаратами.
- Контроль эффективности лечения хронических заболеваний (амилоидоз).
- Новообразования.
- Острые инфекционные заболевания.
Как подготовиться к анализу
На биохимический анализ крови СРБ сдают венозную кровь. Накануне забора крови необходимо придерживаться несложных правил:
- Не употреблять алкоголь, жирную и жареную пищу.
- Постараться избегать физических и эмоциональных перенапряжений.
- Последний приём пищи за 12 часов до анализа.
- Пить сок, чай и кофе перед исследованием нельзя. Утолять жажду можно только негазированной водой.
- Нельзя курить за 30 минут до сдачи крови.
Расшифровка анализа
Расшифровывать анализ крови СРБ должен врач. Только специалист сможет правильно оценить, насколько повысился уровень С-реактивного белка, сопоставить это с симптомами и назначить соответствующее лечение.
Хотя в норме биохимический анализ крови СРБ отрицательный, приняты референсные положительные значения от 0 до 5 мг/л. Рассмотрим показатели СРБ и состояния, они приведены в таблице.
Показатель СРБ | Расшифровка |
3 мг/л | высокая вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у почти здоровых людей, а также высокая вероятность возникновения осложнений у больных |
СРБ > 10 мг/л | проводят повторный анализ крови дополнительное диагностическое обследование, чтобы выявить причину болезни |
Группа людей | норма |
дети в возрасте до 12 лет | 0-5 мг/л |
подростки в возрасте 12-20 лет | 0-5 мг/л |
мужчины | 0-5 мг/л |
женщины | 0-5 мг/л |
новорожденные | 0-1,6 мг/л |
С-реактивный белок при беременности
Повышенные показатели СРБ не опасны для беременной женщины, если другие анализы в норме. Иначе необходимо искать причину воспалительного процесса. При токсикозе показания могут увеличиваться до 115 мг/л. При повышении до 8 мг/л начиная с 5 по 19 неделю, создается риск выкидыша. Поводом повышения СРБ могут стать вирусные инфекции (если показатель до 19 мг/л), бактериальные инфекции (если показатель выше 180 мг/л).
Причины отклонений
- Острые бактериальные (сепсис новорожденных) и вирусные (туберкулёз) инфекции.
- Менингит.
- Послеоперационные осложнения.
- Нейтропения.
- Болезни желудочно-кишечного тракта.
- Повреждение тканей (травма, ожог, хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда).
- Злокачественные новообразования и метастазы. (повышение уровня СРБ наблюдается при раке легких, предстательной железы, желудка, яичников и прочих локализациях опухолей)
- Артериальная гипертензия.
- Сахарный диабет.
- Избыточная масса тела.
- Нарушение гормонального фона (повышенное содержание прогестерона или эстрогена).
- Системные ревматические заболевания.
- Атерогенная дислипидемия (снижение уровня холестерина, увеличение концентрации триглицеридов).
- Хронический воспалительный процесс, связанный с повышенной вероятностью сердечно-сосудистых заболеваний и возникновением их осложнений.
- Обострение хронических воспалительных (иммунопатологических и инфекционных) заболеваний.
- Реакция отторжение трансплантата.
- Инфаркт миокарда (повышенный уровень СРБ определяется на 2-й день заболевания, к началу 3-й недели значение С-реактивного белка приходит в норму).
- Вторичный амилоидоз.
Что может повлиять на результат анализа
Беременность, прием пероральных контрацептивов, интенсивные физические нагрузки, заместительная гормональная терапия, курение могут быть причиной повышенного значения анализа крови СРБ.
Прием бета-блокаторов, статиновых препаратов, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофена, аспирина) может снизить концентрацию СРБ в сыворотке крови.
Если необходимо установить базовое значение С-реактивного белка, то анализ крови СРБ надо сдавать через 2 недели после исчезновения симптомов любого острого или обострения хронического заболевания.
С-реактивный белок в крови: норма в анализах, почему повышается, роль в диагностике
Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.
С-реактивный белок (СРБ, C-Reactives protein – CRP) – довольно старый лабораторный тест, который, как и СОЭ, показывает, что в организме идет острый воспалительный процесс. Обычными методами СРБ обнаружить не удается, в биохимическом анализе крови повышение его концентрации проявляется увеличением α-глобулинов, которые он, наряду с другими острофазными протеинами, представляет.
Главной причиной появления и возрастания концентрации С-реактивного протеина являются острые воспалительные заболевания, которые дают многократное (до 100 раз) увеличение этого острофазного белка уже через 6 — 12 часов от начала процесса.
Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…
Помимо высокой чувствительности СРБ к различным, происходящим в организме событиям, изменениям в лучшую или худшую сторону, он хорошо реагирует на терапевтические мероприятия, поэтому может быть использован для контроля над течением и лечением различных патологических состояний, сопровождаемых повышением данного показателя. Все это объясняет высокий интерес клиницистов, которыми данный острофазный белок был назван «золотым маркером» и обозначен, как центральный компонент острой фазы воспалительного процесса. Вместе с тем, обнаружение СРБ в крови пациента еще в конце прошлого века было сопряжено с определенными трудностями.
Проблемы прошлого века
Обнаружение С-реактивного белка почти до конца прошлого века было проблемным, ввиду того, что СРБ не поддавался традиционным лабораторным исследованиям, составляющим биохимический анализ крови. Полуколичественный метод кольцепреципитации в капиллярах с использованием антисыворотки был скорее качественным, поскольку выражался в «плюсах» в зависимости от количества (в миллиметрах) выпавших хлопьев (преципитатов). Самым большим недостатком анализа было время, потраченное на получение результатов – ответ был готов только через сутки и мог иметь следующие значения:
- Нет осадка – результат отрицательный;
- 1мм осадка — + (реакция слабоположительная);
- 2 мм — ++ (положительная реакция);
- 3мм — +++ (выраженно положительная);
- 4 мм — ++++ (резко положительная реакция).
Безусловно, ждать такого важного анализа 24 часа было крайне неудобно, ведь за сутки многое могло измениться в состоянии больного и нередко отнюдь не в лучшую сторону, поэтому врачам чаще всего приходилось надеяться в первую очередь на СОЭ. Скорость оседания эритроцитов, которая тоже является неспецифическим индикатором воспаления, в отличие от СРБ, определялась за час.
В настоящее время описываемый лабораторный критерий ценится выше и СОЭ, и лейкоцитов – показателей общего анализа крови. С-реактивный протеин, появляющийся раньше повышения СОЭ, исчезает, как только затихнет процесс или лечение окажет свое влияние (через 1 – 1,5 недели), в то время как скорость оседания эритроцитов будет находиться выше нормальных значений еще до месяца.
Как определяют СРБ в лаборатории и что нужно кардиологам?
С-реактивный белок относится к очень важным диагностическим критериям, поэтому разработка новых методов его определения никогда не уходила на задний план и в настоящее время тесты, позволяющие обнаружить СРБ, перестали быть проблемой.
Не входящий в биохимический анализ крови С-реактивный белок легко определить, имея наборы для латекс-теста, в основе которых лежит латексная агглютинация (качественный и полуколичественный анализ). Благодаря этой методике, не пройдет и полчаса, как ответ, который так важен врачу, будет готов. Такое быстрое исследование хорошо зарекомендовало себя, как самый начальный этап диагностического поиска острых состояний, методика хорошо коррелирует с турбидиметрическими и нефелометрическими методами, поэтому подходит не только для скрининга, но и для окончательного решения в отношении диагностики и выбора тактики лечения.
Концентрацию данного лабораторного показателя узнают с помощью высокочувствительной турбидиметрии с латексным усилением, иммуноферментного анализа (ИФА) и радиоиммунологических методов.
Следует отметить, что очень часто описываемый критерий применяют для диагностики патологических состояний сердечно-сосудистой системы, где СРБ помогает выявить возможные риски осложнений, следить за течением процесса и за эффективностью принимаемых мероприятий. Известно, что СРБ и сам участвует в формировании атеросклероза даже при сравнительно невысоких значениях показателя (к вопросу, как это происходит, мы еще вернемся). Для решения подобных задач традиционные методы лабораторной диагностики кардиологов не удовлетворяют, поэтому в данных случаях используется высокоточное измерение hsCRP в сочетании с липидным спектром.
Кроме этого, данный анализ применяют, чтобы рассчитать риск развития сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете, заболеваниях выделительной системы, неблагоприятном течении беременности.
Норма СРБ? Одна на всех, но…
В крови здорового человека уровень СРБ очень невысок или данный белок вовсе отсутствует (при лабораторном исследовании, но это не значит, что его нет совсем – просто тест не улавливает мизерные количества).
За норму приняты следующие границы значений, причем, они не зависят от возраста и половой принадлежности: у детей, мужчин и женщин она одна – до 5 мг/л, исключение составляют лишь новорожденные дети – им позволено иметь до 15 мг/л этого острофазного протеина (о чем свидетельствует справочная литература). Однако ситуация меняется при подозрении на сепсис: неонатологи начинают срочные меры (антибиотикотерапия) при повышении СРБ у ребенка до 12 мг/л, при этом, врачи отмечают, что бактериальная инфекция в первые дни жизни может и не давать резкого повышения этого белка.
Назначается лабораторное исследование, выявляющее C-Reactives protein, в случае многих патологических состояний, сопровождаемых воспалением причиной которых стала инфекция или разрушение нормальной структуры (деструкция) тканей:
- Острый период различных воспалительных процессов;
- Активирование хронических заболеваний воспалительного характера;
- Инфекции вирусного и бактериального происхождения;
- Аллергические реакции организма;
- Активная фаза ревматизма;
- Инфаркт миокарда.
Для того, чтобы лучше представить диагностическую ценность данного анализа, необходимо понять, что собой представляют собой белки острой фазы, узнать о причинах их появления в крови пациента, более детально рассмотреть механизм иммунологических реакций при остром воспалительном процессе. Что мы и попытаемся сделать в следующем разделе.
Как и почему появляется С-реактивный протеин при воспалении?
СРБ, участвуя в острых иммунологических процессах, способствуют фагоцитозу на первом этапе ответной реакции организма (клеточный иммунитет) и являются одним их ключевых компонентов второй фазы иммунного ответа – гуморального иммунитета. Это происходит следующим образом:
- Разрушение клеточных оболочек возбудителем или другим фактором приводит к деструкции самих клеток, что для организма не остается незамеченным. Сигналы, посланные от возбудителя или от лейкоцитов, находящихся рядом с местом «аварии», привлекает в зону поражения фагоцитирующие элементы, способные поглощать и переваривать чужеродные для организма частицы (бактерии и остатки мертвых клеток).
- Местный ответ на удаление погибших клеток вызывает воспалительную реакцию. На место происшествия из периферической крови устремляются нейтрофилы, обладающие самой высокой фагоцитарной способностью. Чуть попозже туда прибывают моноциты (макрофаги), чтобы помочь с образованием медиаторов, стимулирующих продукцию белков острой фазы (СРБ), если в этом будет необходимость, и выполнить функцию своеобразных «дворников», когда нужно «подчистить» очаг воспаления (макрофаги способны поглощать частицы, превосходящие себя по размерам).
- Для осуществления процессов поглощения и переваривания чужеродных факторов в очаге воспаления происходит стимуляция продукции собственных протеинов (С-реактивного белка и других белков острой фазы), способных противостоять невидимому врагу, усиливая своим появлением фагоцитарную активность клеток лейкоцитарного звена и привлекая новые компоненты иммунитета для борьбы с инфекцией. Роль индукторов этой стимуляции берут на себя вещества (медиаторы), синтезируемые «готовыми к бою» находящимися в очаге и прибывающими в зону воспаления макрофагами. Кроме этого, в образовании СРБ участвуют и другие регуляторы синтеза острофазных белков (цитокины, глюкокортикоиды, анафилотоксины, медиаторы, образованные активированными лимфоцитами). Продуцируется СРБ преимущественно клетками печени (гепатоцитами).
- Макрофаги, после выполнения основных задач в зоне воспаления, уходя, захватывают чужеродный антиген и направляются в лимфоузлы, чтобы там представить его (презентация антигена) иммунокомпетентным клеткам – Т-лимфоцитам (хелперам), которые распознают его и дадут команду В-клеткам приступить к антителообразованию (гуморальный иммунитет). В присутствии С-реактивного белка заметно увеличивается активность лимфоцитов, обладающих цитотоксическими способностями. СРБ от начала процесса и на всех его этапах и сам активно участвует в распознавании и презентации антигена, что возможно благодаря другим факторам иммунитета, с которыми он находится в тесной взаимосвязи.
- Не пройдет и полдня (приблизительно до 12 часов) от начала разрушения клеток, как концентрация сывороточного С-реактивного протеина возрастет во много раз. Это дает основание считать его одним из двух главных белков острой фазы (второй – сывороточный амилоидный протеин А), которые несут основные противовоспалительные и защитные функции (иные острофазные белки при воспалении выполняют преимущественно регуляторные задачи).
Таким образом, повышенный уровень СРБ свидетельствует о начале инфекционного процесса на самом раннем этапе его развития, а применение антибактериальных и противовоспалительных препаратов, напротив, снижает его концентрацию, что позволяет придать этому лабораторному показателю особую диагностическую значимость, называя «золотым маркером» клинической лабораторной диагностики.
Причина и следствие
За качества, обеспечивающие исполнение многочисленных функций, С-реактивный протеин исследователем-острословом был прозван «двуликим Янусом». Прозвище оказалось удачным для белка, выполняющего массу задач в организме. Его многофункциональность заключается в тех ролях, которые он играет при развитии воспалительных, аутоиммунных, некротических процессов: в умении связываться со многими лигандами, распознавать чужеродные агенты, своевременно привлекать к уничтожению «врага» защитные силы организма.
Наверное, каждый из нас когда-нибудь переживал острую фазу воспалительного заболевания, где центральное место отведено С-реактивному белку. Даже не зная всех механизмов образования СРБ, можно самостоятельно заподозрить, что в процессе участвует весь организм: сердце, сосуды, голова, эндокринная система (повышается температура, «ломит» тело, болит голова, учащается сердцебиение). Действительно, сама лихорадка уже свидетельствует, что процесс пошел, и в организме начались изменения метаболических процессов в различных органах и целых системах, обусловленные повышением концентрации острофазных маркеров, активацией системы иммунитета, снижением проницаемости сосудистых стенок. Эти события не видимы глазом, но определяемы с помощью лабораторных показателей (СРБ, СОЭ).
С-реактивный белок будет повышен уже в первые 6-8 часов от начала болезни, причем его значения будут соответствовать тяжести процесса (чем тяжелее течение, тем выше СРБ). Такие свойства CRP позволяют его использовать в качестве индикатора при дебюте или протекании различных воспалительных и некротических процессов, которые и будут причинами повышения показателя:
- Бактериальные и вирусные инфекции;
- Острая сердечная патология (инфаркт миокарда);
- Онкологические заболевания (в том числе, метастазирование опухолей);
- Хронические воспалительные процессы, локализованные в различных органах;
- Оперативные вмешательства (нарушение целостности тканей);
- Травмы и ожоги;
- Осложнения послеоперационного периода;
- Гинекологическая патология;
- Генерализованная инфекция, сепсис.
Повышенным СРБ часто бывает при:
- Туберкулезе;
- Системной красной волчанке (СКВ);
- Лимфогранулематозе;
- Остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ);
- Нефрите;
- Ревматизме;
- Болезни Кушинга;
- Висцеральном лейшманиозе.
Следует отметить, что значения показателя для разных групп заболеваний могут существенно отличаться, например:
- Вирусная инфекция, метастазы опухолей, ревматические болезни, протекающие вяло, без выраженной симптоматики, дают умеренное повышение концентрации CRP – до 30 мг/л;
- Обострение хронических воспалительных процессов, инфекции, вызванные бактериальной флорой, оперативные вмешательства, острый инфаркт миокарда могут повысить уровень острофазного маркера в 20, а то и в 40 раз, но в большинстве случаев от таких состояний можно ожидать рост концентрации до 40 – 100 мг/л;
- Тяжелые генерализованные инфекции, обширные ожоги, септические состояния способны очень неприятно удивлять клиницистов цифрами, обозначающими содержание С-реактивного белка, они могут достигать запредельных значений (300мг/л и гораздо выше).
И еще: не имея желания кого-то напугать, хочется затронуть очень важный вопрос в отношении повышенного количества СРБ у здоровых людей. Высокая концентрация С-реактивного протеина при внешнем полном благополучии и отсутствии признаков хоть какой-то патологии наводит на мысль о развитии онкологического процесса. Такие пациенты должны пройти тщательное обследование!
Обратная сторона медали
Вообще, по своим свойствам и способностям СРБ очень напоминает иммуноглобулины: он «умеет различать «свое-чужое», связываться с компонентами бактериальной клетки, с лигандами системы комплемента, ядерными антигенами. Но на сегодняшний день известны два типа С-реактивного белка и чем они отличаются друг от друга, добавляя тем самым новые функции C-Reactives protein, может показать наглядный пример:
- Нативный (пентамерный) белок острой фазы, открытый в 1930 году и состоящий из 5 связанных между собой кольцевых субъединиц, расположенных на одной поверхности (поэтому его назвали пентамерным и отнесли к семейству пентраксинов) – это тот СРБ, который мы знаем и о котором рассуждаем. Пентраксины состоят из двух участков, отвечающих за определенные задачи: один – распознает «чужака», например, антиген бактериальной клетки, другой — «зовет на помощь» те субстанции, которые имеют возможности уничтожить «врага», поскольку сам СРБ подобными способностями не обладает;
- «Новый» (неоСРБ), представленный свободными мономерами (мономерный СРБ, который назван мСРБ), обладающий другими, не характерными для нативного варианта, свойствами (быстрая подвижность, низкая растворимость, ускорение агрегации тромбоцитов, стимуляция продукции и синтез биологически активных веществ). Новая форма С-реактивного белка была открыта в 1983 году.
При детальном изучения нового острофазного белка выяснилось, что его антигены присутствуют на поверхности лимфоцитов, циркулирующих в крови, клеток-киллеров и плазматических клеток, а получается он (мСРБ) от перехода пентамерного протеина в мономерный белок при бурном развитии воспалительного процесса. Однако самое главное, что узнали ученые о мономерном варианте заключается в том, что «новый» С-реактивный протеин способствует формированию сердечно-сосудистой патологии. Как это происходит?
Повышенный СРБ участвует в формировании атеросклероза
Ответ организма на воспалительный процесс резко увеличивает концентрацию СРБ, что сопровождается усиленным переходом пентамерной формы С-реактивного протеина в мономерную — это необходимо для индукции обратного (противовоспалительного) процесса. Повышенный уровень мСРБ приводит к продукции медиаторов воспаления (цитокинов), налипанию нейтрофилов на сосудистую стенку, активации эндотелия с выделением факторов, вызывающих спазм, образованию микротромбов и нарушению кровообращения в микроциркуляторном русле, то есть, формированию атеросклероза артериальных сосудов.
Это следует учитывать при скрытом течении хронических заболеваний с незначительным повышением уровня СРБ (до 10 — 15 мг/л). Человек продолжает считать себя здоровым, а процесс медленно развивается, что может привести сначала к атеросклерозу, а потом к инфаркту миокарда (первому) или другим тромбоэмболическим осложнениям. Можно себе представить, насколько рискует пациент, имея в анализе крови С-реактивный белок в повышенных концентрациях, преобладание фракции липопротеинов низкой плотности в липидном спектре и высокие значения коэффициента атерогенности (КА)?
Чтобы не допустить печальных последствий, пациенты, входящие в группу риска, должны не забывать сдавать необходимые для себя анализы, причем, СРБ у них измеряется высокочувствительными методами, а ЛПНП исследуется в липидном спектре с расчетом коэффициента атерогенности.
Главные задачи СРБ определяет его «многоликость»
Возможно, читатель не получил ответы на все свои вопросы в отношении центрального компонента острой фазы – С реактивного белка. Посчитав, что сложные иммунологические реакции стимуляции, регулирования синтеза СРБ и его взаимодействие с другими факторами иммунитета вряд ли могут быть интересны человеку, далекому от этих научных и непонятных терминов, в статье был сделан упор на свойства и важную роль данного острофазного протеина в практической медицине.
А значимость СРБ действительно трудно переоценить: он незаменим при осуществлении контроля над течением болезни и эффективностью терапевтических мер, а также при диагностике острых воспалительных состояний и некротических процессов, где он проявляет высокую специфичность. Вместе с тем, ему, как и другим острофазным белкам, свойственна и неспецифичность (разнообразие причин повышения СРБ, многофункциональность С-реактивного протеина за счет способности связываться со многими лигандами), которая не позволяет с помощью этого показателя дифференцировать различные состояния и установить точный диагноз (не зря же его назвали «двуликим Янусом»?). А тут еще, оказывается, он принимает участие в формировании атеросклероза…
С другой стороны — в диагностическом поиске участвуют многие лабораторные исследования и инструментальные методы диагностики, которые помогут СРБ, и болезнь будет установлена.